血友病携带者也能孕育健康宝宝，三代试管助力摆脱血友病“魔咒”

　“王医生，你好。还记得我吗？我是小满，现在怀孕18周，过来做羊水穿刺啦！”

　　一大早，郑州大学第三附属医院（河南省妇幼保健院）生殖健康医院遗传门诊诊室里传来了喜悦的声音。看着眼前满脸幸福、开心的小满（化名），王婧彦医生的思绪瞬间拉回到一年前……

　　小满的担心

　　2023年5月，备孕中的小满和丈夫第一次走进遗传门诊，内心充满了惶恐、不安，因为她查出了自己携带F8基因内含子22倒位，该基因可导致血友病，而小满的大伯和父亲都因血友病早早去世。其实她也在外院咨询过其他医生，知道自己只是携带者，一般不会发病。但是她依然害怕自己的孩子遗传上血友病。听说三代试管能够阻断遗传病的传递，避免患病孩子出生，她和丈夫才鼓起勇气前来咨询。

　　其实，小满的担忧不无道理，按照遗传规律她的子代中，50%的男孩是血友病患者，50%的女孩是携带者。

　　血友病的相关知识

　　如上图所示，血友病是一组X染色体连锁的隐性遗传性出血性疾病，理论上，女性携带者的子代中：女性50%为携带者，50%为正常；男性50%为血友病患者，50%为正常。男性血友病患者的子代中：女性均为携带者，男性均为正常。

　　男性患者一般具有典型临床表现，女性携带者通常无临床表现，但是由于女性携带者存在正常X染色体失活的可能性，在X染色体失活极度偏倚的情况下，极少数女性携带者会出现相关临床表现。

　　血友病临床表现以关节、肌肉、内脏和深部组织自发性或轻微外伤后出血难止，常在儿童期起病，反复关节出血导致患儿逐渐出现关节活动障碍而残疾。目前的治疗能有效降低致残率、提升生活质量，但却无法完全根治。

　　开启三代试管之路

　　如何生育一个不患血友病的孩子？

　　这成了夫妻俩迫切想知道的问题。接诊的杨如镜教授认真解读基因检测结果、详细询问家族史，并和遗传专家进行了远程会诊，一致认为可通过三代试管PGT-M进行生殖干预。

　　PGT-M，即单基因病胚胎植入前遗传学检测，主要适用于单基因病患者/携带者夫妇，对胚胎进行目标基因检测，选择不携带致病基因或携带致病基因但不发病的胚胎进行移植，避免患儿的出生。

　　经过咨询，小满夫妻考虑就做三代试管来避免血友病“魔咒”。

　　但是，新的担心又来了：“我俩会不会还携带别的致病基因？万一孩子没得血友病再得了其他严重的单基因病怎么办？”

　　遗传门诊又为夫妻俩提供了优生优育的检查项目——全外显子夫妻联合检测（单基因遗传病携带者筛查），可筛查20000多个基因。如果查出明确的致病基因，可及时进行遗传咨询是否可以进行阻断。幸运的是，夫妻俩没再查出其他致病性基因，终于可以放下心来进行三代试管的准备啦。

　　在详细了解了PGT-M助孕的流程、费用和相关风险后，小满夫妇的三代助孕之路正式开启了。全面的身体检查、促排用药、取卵、取精、囊胚活检、胚胎冷冻、单细胞基因扩增、基因测序…

　　PGT-M助孕流程

　　经过度日如年的等待，终于迎来了好消息：2枚整倍体胚胎均不携带F8基因母源突变！这意味着小满再也不用担心她的孩子因为F8基因的问题患上血友病啦！

　　更令人开心的是，胚胎解冻移植，一次就成功怀孕，现在已经怀孕18周了，小满开心地说，等宝宝出生之后一定要来报喜！

　　世界血友病日

　　2024年4月17日是第36个“世界血友病日”，主题是“认识出血性疾病，积极预防和治疗”，旨在提高全社会对血友病等出血性疾病的认知和关注，促进科学预防和规范化诊疗护理。